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                1. 蛋白質組學

                  北京青蓮百奧生物科技有限公司

                  多組學推動的精準醫學

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                  「青蓮百奧聚焦」糖基化研究助力臨床PD1/PD-L1阻斷的生物療法

                  2020-10-24 00:00:00

                  PD1/PD-L1阻斷療法是近年來發展迅速且熱門的新療法。相對于傳統放化療方法,這種療法顯著延長了癌癥患者的生存時間,具有明顯的優勢。然而并不是所有人都適合PD1/PD-L1阻斷療法,以肺癌患者為例,當PD-1的TPS指標<1%時則被認為不適合PD1/PD-L1阻斷療法。真實的PD-1的表達量檢測受細胞表面多種因素所影響,如細胞表面的糖基化修飾基團正是其中之一。今天我們就來講講糖基化研究是如何指導增強PD1/PD-L1檢測效力的。

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                  糖基化蛋白質組學


                  臺灣中國醫藥大學洪明奇教授團隊在國際期刊雜志Cancer Cell上發表文章“Removal of N-Linked Glycosylation Enhances PD-L1 Detection and Predicts Anti-PD-1/PD-L1 Therapeutic Efficacy”,利用糖苷內切酶PNGase F去除細胞表面N糖基化增強PD1/PD-L1檢測效力,為臨床PD1/PD-L1阻斷的生物療法的有效實施提供理論支持。mmexport1606878403869.jpg


                  研究思路

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                  糖基化蛋白質組學


                  研究結果

                  去除N糖基化能增強癌細胞中PD-L1的檢測


                  通過顯微共聚焦和ELISA方法比較檢測腫瘤細胞用PNGase F處理前后細胞表面PD-L1表達量,研究發現PNGase F處理細胞后PD-L1檢測量顯著提提高,這表明PD-L1的N糖基化能阻礙其被抗體檢測,去除糖基化可能消除抗體識別的空間位阻,因此可以顯著提高基于抗體的檢測靈敏度。

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                  糖基化蛋白質組學

                  圖1 顯微共聚焦和ELISA處理細胞前后PD-L1表達量檢測結果


                  去除N糖基化能增強癌組織樣本中PD-L1的檢測


                  用PNGase F處理多腫瘤組織的組織芯片(n=200)并用IHC檢測PD-L1并評估H得分,結果顯示PD-L1陽性IHC染色的患者數(37.5%-57.5%)在去糖基化后H得分顯著增加2倍以上,表明PD-L1的N-糖基化對其識別產生嚴重影響。另外IHC檢測FFPE組織(n=95)比較分析PNGase F處理前后PD-L1的表達量和臨床數據的關系,研究發現用PNGase F進行處理后,PD-L1的H得分與患者PFS生存期顯著相關,其中有49例患者的OS生存期與PD-L1水平顯著相關。證明樣品去糖基化能使PD-L1表達評估更準確,能更好地預測對抗PD-1 / PD-L1療法的臨床反應。mmexport1606878430775.jpg

                  圖2 不同腫瘤組織PNGase F處理前后H得分數值及PFS生存曲線


                  去糖基化為病人提供可選擇的治療方式


                  通過對比研究95例肺癌患者組織樣本,約7%-11%的患者,其PD-L1 TPS指標<1%,通過樣本去N糖基化后進行常規IHC染色,PD-L1 TPS指標增加至>49%,表明這些患者適合進行PD-1/PD-L1阻斷治療。即去糖基化后增加腫瘤患者的治療方法的可選擇性。并且PNGase F處理過的樣品,其風險評估值(HR)明顯降低,顯著改善免疫療法反應。


                  結 論

                  本文研究顯示PD-L1的糖基化阻礙了PD-L1抗體的檢測,這可能導致各種生物測定(例如IHC)的結果偏差。通過酶消化從組織樣品中去除PD-L1 N-連接的糖基化增加了基于抗體的PD-L1檢測,減少了假陰性的可能。因此,在檢測之前PD-L1的去糖基化可以提高常規IHC方法的準確性,并擴大患者治療方法的可選性,為患者造福。


                  哇塞,糖基化不光助力新冠疫苗的研發,還能增強PD1/PD-L1檢測效力。糖基化越來越多的出現在臨床診斷,治療等醫學領域,相信蛋白質的糖基化研究會越來越多的助力醫學的進步。青蓮百奧承接糖基化、磷酸化、泛素化、乙?;?、琥珀?;榷喾N蛋白翻譯后修飾檢測服務。還可提供一站式蛋白質組學、代謝組學、轉錄組學、多組學聯合分析等科研服務。青蓮百奧在質譜檢測方面經驗豐富,擁有國際優質的質譜平臺,海歸坐鎮專業生信分析團隊,祝您在科研道路上乘風破浪,沖擊高水平文章。更多技術服務,敬請來電咨詢。


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